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國立陽明大學 醫學生物技術暨檢驗學系 沈家寧所指導 陳瑞瑩的 利用誘導式萬能幹細胞製造大腸類器官來探討大腸癌生成機制 （2018），提出signature dish中文關鍵因素是什麼，來自於誘導式萬能幹細胞、大腸類器官、大腸癌。

而第二篇論文國立成功大學 基礎醫學研究所 辛致煒所指導 王筱涵的 探討 CD44 與 GADD45A 在神經膠質母細胞瘤中扮演的角色 （2017），提出因為有 神經膠質瘤、CD44、透明質酸、癌症幹細胞、GADD45A、帝盟多、抗藥性的重點而找出了 signature dish中文的解答。

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◆こっタソ動物園チャンネル
新しいチャンネルです！こちらもおヒマな時にどぞ。
⇒https://www.youtube.com/c/こっタソ動物園-kottasoanimals

ご視聴ありがとうございます。
Thank you for watching
I want to deliver delicious Japanese-food recipes to the world

【材料】（2~3人前）
●ご飯：2合
●鶏もも肉：約300g
●大葉：お好み量
●小葱（万能ねぎ）：お好み量
●米油（普通の油でもOK）
●桃屋のきざみにんにく：小さじ2~大さじ1（生のにんにくでもOK）
●醤油：大さじ1
●あごだし（4倍濃縮）：小さじ1（めんつゆ、白だしでもOK）
●バター：10g
●ブラックペッパー
[肉の下味]
●塩
●ブラックペッパー
●みりん：小さじ1
●醤油：小さじ1
●おろしにんにく：小さじ1/2
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今回は『鶏ももとネギの焦がしガーリックバターライス』を作りました。
毎日でも食べたい！こうちゃんの得意料理です♪
正直、お店で食べるよりマジで旨いです！！！！！
僕が言葉で伝えるより、とにかく一度皆さんに食べて貰いたいです♪
簡単だけど美味しいが沢山詰まった最高のレシピです。
是非是非作ってみて下さい。

[Ingredients] (2~3 servings)
● Rice: 2 cups
● Chicken thighs: about 300g
● Shiso: As desired
● Leek: as desired
● Rice oil (regular oil is also fine)
● Minced garlic: 2 teaspoons to 1 tablespoon (fresh garlic is also fine)
● Fish stock: 1 tablespoon (4 times concentrated) (Noodle soup or white soup stock can be used)
● Butter: 10g
● Black pepper
[Seasoning for the meat]
● Salt
● Black pepper
● Mirin : 1 teaspoon
● Soy sauce: 1 teaspoon
● Grated garlic: 1/2 teaspoon
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This time I made "Toasted-Garlic Butter Rice with Chicken and Leek".
I want to eat it every day! This is Ko-chan's signature dish♪
To be honest, it's really better than eating it at a restaurant！！！！！
I'd rather have you all try it than tell you in words♪
This is a great recipe that is easy to make but full of flavor.
Please try making it.

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利用誘導式萬能幹細胞製造大腸類器官來探討大腸癌生成機制

為了解決signature dish中文的問題，作者陳瑞瑩 這樣論述：

大腸癌是第三大常見的癌症類型，第四期期患者因常伴隨遠端轉移，所以五年存活率不到15%。研究指出，與大腸癌進程相關且最常見的突變基因有KRAS、P53和APC三個基因。但在過去研究中，對於人類癌症的膫解多半僅能透過後期腫瘤組織的病理切片、腫瘤細胞株和腫瘤小鼠模型的研究。因此無法完整模擬人體組織早期致癌過程，也無法藉以找尋早期大腸癌的診斷標誌，所以本論文目標在開發一個人類大腸癌進程研究模型。為此，我們利用誘導性萬能幹細胞分化成的大腸類器官為實驗模型。因為類器官模型具有多種細胞類別而能模擬三維的組織環境，又改善以小鼠模型進行研究的遺傳差異。我們利用誘導性萬能幹細胞分化出的大腸類器官具有隱窩和管腔的

構造，且基因表現及免疫螢光染色結果證明了大腸類器官的具有各種成熟分化大腸上皮細胞類型。接著利用KRASG12D慢病毒感染和P53 抑制劑處理來研究這兩種基因突變在大腸上皮組織瘤變轉外所造成的影響。與對照組相比，透過型態分析結果指出在表現KRAS突變基因後，大腸類器官呈現明顯增生且中度分化的囊狀結構。而初步結果顯示在P53抑制劑處理過後，大腸類器官細胞生長速度呈現上升趨勢。藥物測試結果則顯示KRAS突變後的大腸類器官確實會對上皮細胞生長因子受體的酪胺酸激酶抑制劑—Lapatinib產生阻抗性。藉本論文研究，初步驗證可透過誘導性萬能幹細胞分化成的大腸類器官作為大腸癌進程研究的模型，也預期未來可透過

這型態的大腸癌研究模型來找尋早期大腸癌的診斷標誌。

探討 CD44 與 GADD45A 在神經膠質母細胞瘤中扮演的角色

為了解決signature dish中文的問題，作者王筱涵 這樣論述：

多形性神經膠母細胞瘤為一種最常見且致死率極高的原發性腦瘤，其對於化學治療及放射線治療具有高度抗性，此特性大幅降低臨床治療的效果，並導致癌症復發。在本實驗室過去研究中針對神經膠質瘤細胞的基因表達譜進行分析，發現CD44、GADD45A、FN1、CD63 及 SPP1的表現與多形性神經膠母細胞瘤有高度相關性。而在本論文中，我們欲進一步釐清在臨床主要化療藥物−帝盟多的投藥過程中多形性神經膠母細胞瘤細胞內分子機制的變化，並期望能從中發現新的治療策略。我們的實驗結果顯示：GADD45A的表現量不論在細胞週期還是細胞凋亡分析中都受到帝盟多的影響而增加。而將GADD45A基因默化後會增強帝盟多抑制細胞生長

的效果，並促進細胞凋亡。且在對帝盟多具藥物抗性的T98 及 TR-U373 細胞中也發現同樣的結果。另外，我們也發現在具藥物抗性細胞株 (T98、TR-U373) 中，GADD45A 基因默化降低O6-甲基鳥嘌呤-DNA甲基轉移酶 (MGMT) 的表現。雖然在藥物敏感細胞株 (U87、U373) 中未偵測到MGMT表現，但GADD45A 基因默化可降低由帝盟多誘導的TP53表現量。根據此結果，我們認為GADD45A在藥物敏感及具藥物抗性的細胞株中，可能分別藉由 TP53-dependent 及 MGMT-dependent 途徑達到保護多形性神經膠母細胞瘤的功能。因此 GADD45A 在促進帝

盟多對於多形性神經膠母細胞瘤的治療上或許扮演重要的角色。近年來，癌症幹細胞亦被認為與腫瘤抗藥性及癌症復發息息相關。CD44 在過去被認為是多形性神經膠母細胞瘤幹細胞標誌，本實驗室先前研究也指出：CD44 表現量與神經膠質瘤惡性程度具有高度相關性。然而病患預後分析結果卻顯示：CD44 表現量越高，多形性神經膠母細胞瘤病患的預後反而越好。此研究結果暗示，在多形性神經膠母細胞瘤幹細胞中可能存在 CD44 異質性。因此在本研究中，將進一步探討 CD44 與多形性神經膠母細胞瘤幹細胞的關聯性。我們發現：默化 CD44 基因會降低細胞增殖速率、降低細胞分化指標蛋白 (GFAP)、並增加球體生成能力及多形性

神經膠母細胞瘤幹細胞指標蛋白 (CD133 、 Oct4 、 Nanog 、 Nestin) 的表現。另外，添加 CD44 主要受質−透明質酸會降低 CD44 表現，並增加多形性神經膠母細胞瘤幹細胞特性。然而在 CD44 基因默化且原本具有幹細胞特性的細胞中，添加透明質酸反而會促使細胞分化。綜合上述結果顯示：CD44 低表達的多形性神經膠母細胞瘤具有癌症幹細胞特性，因此 CD44 並非適當的神經膠質瘤幹細胞標誌。而動物實驗結果顯示：CD44 主要表現在腫瘤周邊，暗示 CD44 可能在神經膠質瘤細胞侵襲及轉移過程中扮演較為重要的角色。綜合本論文研究結果，我們發現 CD44 低表達的多形性神經膠母

細胞瘤具有腫瘤幹細胞特性，且此一特性受到 CD44 受質−透明質酸的調控。同時，本研究也發現，GADD45A 在神經膠質瘤細胞對帝盟多治療產生藥物抗性的過程中扮演了重要的角色。因此，若能藉由透明質酸改變多形性神經膠母細胞瘤的幹細胞特性，並結合抑制 GADD45A 表現，或許能夠提升臨床藥物帝盟多的療效。

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